【题目Title】 Pharmacology of rapid-onset antidepressant treatment strategies

【著者Authors】 Blier P
【来源Source】 J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 15:12-7
【关键词Keywords】 快速起效

【摘要Abstract】      选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)能快速地阻断5-HT再摄取，但是它们起效较慢。突触内5-HT的增加激活由5-HT1A（胞体）和5-HT1B（端点）自身受体体内调节的反馈机制，能分别减低5-HT神经元细胞内燃，减少每一次动作电位所释放的5-HT的数量，从而减弱5-HT的神经传递。长期治疗使抑制的5-HT1自身受体，变得不再敏感（受体超敏），5-HT的神经传递增强。临床起效的延迟是类似的。在SSRI治疗中加用能阻断5-HT1A 的受体的吲哚洛尔，能减弱5-HT神经元内燃的反馈抑制，加速和增强抗抑郁药应答。抑郁症的发生有关的5HT、去甲肾上腺能系统，它们与前脑区域联结的神经元通路被分割开来。脊核内5-HT神经元的内燃至少部分上是受到由来自于NE神经元的α1肾上腺素受体介导的兴奋性输入的驱使。NE神经终端的抑制性α2-肾上腺素受体形成了反馈控制机制的一部分。α2-肾上腺素受体拮抗剂米氮平，不直接增强5-HT的神经传递，但是不抑制5-HT神经元去甲肾上腺素的激活，通过不需要时间依赖的受体脱敏机制增强5-HT的神经传递。这些神经生物学现象成为米氮平较之SSRIs起效更为快速的基础。