【题目Title】 Clinical pharmacokinetics of mirtazapine

【著者Authors】 Timmer CJ, Sitsen JM, Delbressine LP
【来源Source】 Clin. Pharmacokinet. 2000,38(6),461-474
【关键词Keywords】 代动力学

【摘要Abstract】       米氮平是首个去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSA)。单次或多次口服给药后可以快速地并且很好地被胃肠道吸收，并在2小时内达到血药浓度峰值。米氮平与血浆蛋白以非特异性和可逆性的方式结合（85%）。绝对生物利用度大约是50%，主要是因为消化道和肝脏的首过机制。15mg-80mg的剂量范围内米氮平的药代动力学呈线性。食物的存在对吸收的速率略有影响，但不会影响吸收。米氮平的药代动力学与性别和年龄有关：女性与老年较之男性和青年的血浆浓度为高。米氮平的消除半衰期为20-40小时，与达到稳态浓度的时间（4-6天）是吻合的。青年男性静脉给药方式的机体总清除率为31L/h，米氮平口服给药,肝脏和中度肾功能损害可导致廓清率下降为30%，严重的肾功能损害可达50%。外消旋化合物的药代动力学异喹胍（一种细胞色素P450酶的底物）的快代谢型和慢代谢型之间没有临床上和统计学上的显著差异。米氮平的药代动力学呈对映选择性，与(s)-(+)-对映体(9.9+/-3.lh)。相比较，致成(R)-(-)-对映体 (18.0+/-2.5h)有着较高的血浆浓度和较长半衰期。遗传性 CYP2D6的 多态性对对映体有着不同的影响。对(R)-(-)-对映体来说，EM和PM任何一个动力学参数没有不同，但对(S)-(+)-米氮平而言，其(血浆浓度时间)曲线下面积PM比EM要大79%，并半衰期相应性延长。口服给药4天内几乎全部通过尿液和粪便排泄掉。生物转化是通过 CYP2D6 和 CYP3A4 同功酶介导进行。同功酶的抑制剂，例如帕罗西汀和氟西汀，增加米氮平的血浆浓度（分别为17%和32%），但不会带来临床上有关的后果。卡马西平的酶诱导作用会导致米氮平血浆浓度大幅度减低(60%)。米氮平对CYP同功酶有微弱的抑制作用，因此，与米氮平联合给药时的药代动力学几乎不受影响。虽然没有制定浓效关系，但给予治疗剂量的米氮平(15-45mg/天)，平均起来其血浆浓度变动范围为5-100 microg/L。