【题目Title】 抗抑郁药米氮平对中枢5-HT神经传递的短期和长期作用

【著者Authors】 Haddjeri N, Blier P, de Montigny C.
【来源Source】 J Affect Disord (1998 Dec) 51 (3): 255-66
【关键词Keywords】 米氮平,中枢5-HT神经

【摘要Abstract】      米氮平为一种具有a2肾上腺素能受体拮抗作用的新型抗抑郁药。本研究运用体外电生理方法对大鼠进行实验，目的在于评估米氮平对突触前、后a2肾上腺素能受体的短期和长期影响，并证实该药是否具有调节5-HT神经传递的作用。短期摄入米氮平将会引起背侧缝际核5-HT神经元点燃活性的一过性升高，这一作用由去甲肾上腺素（NE）神经元介导，因为在NE受损的大鼠中不会出现这一现象。事实上5-HT神经元点燃率的升高是由于蓝斑核神经元的a2肾上腺素能自身受体被阻断，导致NE释放增加，从而使5-HT神经元被激活。此外，短期摄入米氮平使蓝斑核NE神经元的点燃活性一过性升高，并能使a2肾上腺素能受体拮抗剂可乐定对NE神经元的抑制作用受到削弱。持续摄入米氮平21天（5毫克/公斤/天）可引起5-HT神经元点燃率的明显升高（75％）和NE神经元点燃率的中度升高（30％），并使海马部位5-HT终末端的a2肾上腺素能异质受体脱敏。米氮平所致的突触间隙的NE可利用度增加引起了上述异质受体的脱敏，后者解除了NE对5-HT终末端的抑制作用。选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY100635能提高使用米氮平的大鼠的背侧海马CA3区锥体细胞的点燃活性，但对使用安慰剂的大鼠没有这一作用，因此可提出以下结论，即5-HT神经元的这些变化造成了突触后5-HT1A受体的活性增加。5-HT神经传递的增加可作为米氮平抗抑郁作用的机理。