【题目Title】 抗抑郁药的药理学：选择性还是多重性？

【著者Authors】 Westenberg HG
【来源Source】 J Clin Psychiatry (1999) 60 Suppl 17:4-8; discussion 46-8
【关键词Keywords】 抗抑郁药的药理学

【摘要Abstract】       对抗抑郁药作用机理的理解随时代不断演进。三环类的强效抗抑郁活性支持去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）在抑郁症中的作用以及在抗抑郁药机理中的作用。新一代抗抑郁药包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）进一步支持5-HT的作用，而选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂如马普替林和瑞波西汀则奠定了去甲肾上腺素的地位。这些开发工作提示，无论提升5-HT或是去甲肾上腺素，或两者都提升，可导致抗抑郁疗效。开发工作的下一步是混合性5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），代表药物是万拉法新和milnacipran。SNRI的抗抑郁活性与三环类一样，基于去甲肾上腺素和5-HT再摄取的抑制作用，与三环类不同的是，它们没有抗胆碱能、抗组胺能和心脏毒性作用。已知去甲肾上腺素通过a1肾上腺素受体刺激5-羟色胺细胞点燃率，但去甲肾上腺素和5-羟色胺均具有独立的抗抑郁活性。去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药米氮平是最新引进的开发成果，其抗抑郁作用可能与a2肾上腺素受体阻断引起的中枢去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经传递的双重提升有关。此外，米氮平直接阻断5-HT2和5-HT3受体，因此具有抗焦虑和改善睡眠作用，同时不会引起SSRI常见的不良事件。