【题目Title】 新型抗抑郁药米氮平的在体5-HT 1A间接激动作用

【著者Authors】 Berendsen HH, Broekkamp CL
【来源Source】 Psychopharmacology (Berl) (1997 Oct) 133(3):275-82
【关键词Keywords】 作用

【摘要Abstract】       通过2项实验揭示新型抗抑郁药米氮平对5-HT1A受体的直接或间接激动作用。这些实验观察大鼠下唇回缩的诱导，通过小鼠的条件性味觉厌恶试验，比较交叉熟悉反应的刺激特性。米氮平可诱导大鼠的下唇回缩，与5-HT1A受体激动剂(+/-)-8-羟-2-(二-n-丙氨基)  tetralin (8-OH-DPAT)类似。不过，米氮平剂量达22毫克/千克时产生的反应低于8-OH-DPAT（0.46毫克/千克）取得的最高分。心得乐（10毫克/千克）对5-HT1A受体的阻断作用可强烈抑制米氮平和8-OH-DPAT诱导的下唇回缩。交叉熟悉反应条件性味觉厌恶试验发现，如果小鼠预先注射米氮平（0.22毫克/千克和0.46毫克/千克）、8-OH-DPAT（0.22毫克/千克和0.46毫克/千克）、5-HT再摄取抑制剂氟西汀（22毫克/千克），米氮平（0.32毫克/千克）诱导的条件性味觉厌恶可以预防。预先给予盐酸(+/-)-1-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)-2-氨基丙烷（DOI）（0.46－4.6毫克/千克）和MK212（2.2－22毫克/千克），对米氮平刺激不会产生熟悉反应。这两种物质分别是5-HT2A和5-HT2C受体的激动剂。按照相反顺序，预先给予米氮平1毫克/千克，8-OH-DPAT（0.22毫克/千克）、DOI（1.0毫克/千克）和氟西汀诱导的条件性味觉厌恶仅能部分预防。MK212（4.6毫克/千克）诱导的条件性味觉厌恶不受米氮平（0.1－1.0毫克/千克）预先给药的影响。基于上述结果，可认为米氮平具有5-HT 1A受体间接激动作用，该作用对其疗效具有重要影响。