【题目Title】 米氮平通过阻断a2肾上腺素能和5-羟色胺2C受体，提高额叶皮质多巴胺能和皮质边缘系统肾上腺素能传递，但不提高5-羟色胺能传递：与西酞普兰对照研究

【著者Authors】 Millan MJ, Gobert A, Rivet JM, Adhumeau-Auclair A, Cussac D, Newman-Tancredi A, Dekeyne A, Nicolas J
【来源Source】 Eur J Neurosci (2000 Mar) 12(3):1079-95
【关键词Keywords】 米氮平与西酞普兰对照研究

【摘要Abstract】      米氮平对克隆的人类(a2A肾上腺素（AR）受体具有出明显的亲和力，它能阻断去甲肾上腺素（NA）诱导的鸟苷-5'-0-(3-[35S]硫)-三磷酸([35S]-鸟苷三磷酸(S)对结合的刺激。同样，米氮平对克隆的人类5-羟色胺（5-HT）2C受体具有高亲和力，它能取消5-HT诱导的磷酸肌醇生成。通过阻断UK-14,304诱导的抗伤害性知觉揭示在体a2-AR拮抗作用，通过阻断Ro 60 0175诱导的阴茎勃起和鉴别刺激特性揭示对5-HT2C受体的拮抗作用。米氮平对5-HT再摄取部位的亲和力可以忽略，这一点与选择性5-HT再摄取抑制剂西酞普兰相反。在自由移动的大鼠的海马背侧、额叶皮质（FCX）、伏膈核和纹状体，西酞普兰可提升透析液中5-HT浓度，但不提升多巴胺（DA）和NA浓度。相反，米氮平显著提升NA浓度，在FCX提升DA浓度，而5-HT不受影响。西酞普兰抑制背侧缝际核5-HT能神经元的点燃率，但不影响腹侧被盖区的DA能神经元和蓝斑核的肾上腺素能神经元。相反，米氮平提升DA能和肾上腺素能神经元的点燃率，而不影响5-HT能神经元。给药2周后，米氮平在FCX对DA和NA浓度的提升作用继续维持，对5-HT没有影响，而西酞普兰在FCX对5-HT和DA及NA的影响也未变动。此外，西酞普兰仍然抑制背侧缝际核区的5-HT能神经元，而米氮平仍然无影响。总之，与西酞普兰相反的是，米氮平能强化额叶皮质的DA能和皮质边缘区的肾上腺素能神经传递，而不影响5-HT能传递。这些作用反映出该药对a2A-AR和5-HT2C受体的拮抗作用。