【题目Title】 米氮平治疗抑郁症的风险效益评估

【著者Authors】 Kasper S, Praschak-Rieder N, Tauscher J, Wolf R.
【来源Source】 Drug Safety (1997); 17(4): 251-264
【关键词Keywords】 米氮平

【摘要Abstract】       米氮平是一类新型抗抑郁药NaSSA中的第一种，即去甲肾上腺素能和特异性5羟色胺能抗抑郁药。对中枢去甲肾上腺素能和5羟色胺5-HT1受体介导的5羟色胺神经传递的双重提升可能与其抗抑郁作用有关。米氮平具有许多有利的药代动力学特征，如吸收良好、推荐剂量范围内（15－80毫克/日）药代动力曲线呈线性、清除半衰期为20－40小时，因此可每日给药一次。但由于该药广泛通过肝脏细胞色素酶P450（CYP）系统代谢，并主要经由尿液排泄，其廓清可因肝肾损害而降低。体外资料提示，从临床角度而言，米氮平不会抑制经由CYP1A2、CYP2D6或CYP3A4代谢的同服药物的代谢。一项异哇胍快代谢者和慢代谢者研究的在体资料显示，CYP2D6强效抑制剂对消旋米氮平浓度没有影响。一些安慰剂对照研究显示，米氮平的抗抑郁作用起效较早，用药1周就显示Hamilton抑郁量表和Montgomery-Asberg抑郁量表总分（与安慰剂相比）显著降低。这一疗效优势随治疗继续而维持，大多数研究证明，终点时米氮平显著优于安慰剂。对照研究显示，米氮平的抗抑郁疗效与三环类相当，如阿米替林、氯丙咪嗪和多虑平，其中2项显示优于曲唑酮和氟西汀。米氮平作用广谱，这在许多不同研究场合中已由其疗效所证实。此外，米氮平对抑郁症伴发的焦虑和睡眠症状具有疗效，因此可减少某些抗抑郁药需加用抗焦虑药和催眠药的情况。米氮平的耐受性优于三环类和曲唑酮，原因在于其抗胆碱能、肾上腺素能和5羟色胺相关的副作用相对较少，尤其是胃肠道副作用和性功能障碍少。镇静作用增强仅见于剂量超过治疗浓度时，如果从治疗开始时就用量适当（≥15毫克，每晚一次服药），则极少出现。临床试验中曾报告2例可逆性严重全身性中性粒细胞减少，但该药自1994年在各国上市以来，未见全身性中性粒细胞缺乏报告。现有资料和初步临床经验提示，由于作用具有双重性、药代动力学特点简单、临床疗效和耐受性良好，米氮平可以说是抑郁症药物治疗的重大进步。